基于UPLC-Q-TOF-MS和GC-MS技术结合网络药理学探究辣木叶治疗便秘的作用机制

目的和方法：应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）和气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）技术对4个品种辣木叶（传统印度种YD，印度种的改良种PKM1，PKM1的改良种PKM2，红河一号品种HH）中的化学成分进行定性分析，结合网络药理学手段研探究辣木叶治疗便秘的潜在分子机制和物质基础。结果 UPLC-Q-TOF-MS法采用正负离子扫描模式，根据精确相对分子质量数据和一级、二级质谱碎片离子，结合对照品信息和文献数据从4种辣木叶中共鉴定20个非挥发性共有成分；采用GC-MS法将色谱峰信息与NIST Version 1.7谱库进行检索对比，4种辣木叶中共鉴定出19个挥发性共有成分。通过SwissTargetPrediction数据库和SEA数据库对辣木叶鉴定出的共有成分靶点进行预测，整合、去重后共得到674个化学成分靶点；利用GeneCards数据库检索便秘“constipation”关键词，得到1 086个便秘相关的靶点；通过Venny平台将化学成分靶点和便秘靶点映射后得到88个交集靶点，并绘制韦恩图。利用STRING数据库和Cytoscape软件绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图；通过Metascape平台进行辣木叶治疗便秘进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，结果表明辣木叶治疗便秘可能与5-羟色胺能突触通路、晚期糖基化产物/糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路和癌症通路等通路有关；同时利用Cytoscape软件绘制“成分-靶点-通路”图，推测辣木叶治疗便秘的关键成分为腺苷、紫云英苷、香叶基丙酮、2-甲基-3-辛酮、棕榈酸和油酸酰胺；关键靶点可能为肿瘤坏死因子（TNF）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、白细胞介素-6（IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、肾上腺素能受体基因α 2A（ADRA2A），进一步通过The Human Protein Atlas数据库推测这5个靶点在结肠、小肠、直肠等多组织中均有分布。结论 该研究较全面地阐明4个品种辣木叶中的挥发性和非挥发性化分，明确了辣木叶通过减轻炎症状态、促进肠道运动和分泌肠液等作用而治疗便秘，可为辣木叶的进一步质量评价与临床研究提供参考。     

《黄帝内经》中的“五味”理论及其构建

五行学说在西汉之前已成为社会的主流哲学思想,并渗透到当时社会的各个领域,医学也不例外.在这种思想的影响下,医学中产生了"五味"的核心理论.该理论在《黄帝内经》(本文认为《黄帝内经》中的"七篇大论"以及遗篇一篇均为西汉前所著,因此上两部分内容不列入本文讨论范围)中有突出的体现.     

基于互联网医院药房建设的北京中医医院线上处方饮片使用特点分析

目的：以北京中医医院互联网处方中药饮片的使用情况为例，分析互联网中医医疗的特色特点， 为互联网医院药房建设合理性发展提供参考。方法：通过回顾分析的方法，利用医院HIS系统抽取2020 年3-6月的互联网中药饮片处方，采用Excel 2010对患者情况、药味、剂数、饮片使用频率等数据进行整理统计。结果：北京中医医院开展互联网医疗以来共诊疗患者621例、1378人次，线上饮片处方共计1022 张、16872剂。其中，患者年龄涵盖各年龄段，但以31~60岁为主，达到了412人，占66.3%；本研究涉及医院科室17个，以肿瘤、皮科、肝病科位居前位，占63.4%；患者所在地区分布以华北地区为主，占60%。 结论：开展线上中医互联网诊疗服务是日常线下门诊医疗的重要补充，在保证中医辨证论治特点的同时，可有效缓解看病难等问题，使优质医疗服务的范围得到了有效拓展。针对互联网药房服务目前面临的监管与技术困局，本文提出线上药房建设“八要素”，为互联网药学服务的发展提供参考方向。     

经典名方药物考证关键问题分析与要点建议

笔者对已报道的经典名方药物考证相关研究进行系统梳理与分析，总结当前研究存在的问题与不足，提出经典名方药物考证要点建议，为经典名方药物考证相关研究提供借鉴。该文分别从注意古今药物考证内涵的异同、注重多维信息的综合利用、注重药物不同关键环节历史流变的梳理与考证、注重近代学名考订沿革梳理、注重尊古不泥古的考证原则、注重文献学基础知识等角度进行探讨，提出经典名方药物考证应对本草考证的现状、问题、成果进行深入的总结分析，吸收前人的优点，补充以往考证的不足，并在此基础上根据经典名方药物考证自身特点，形成特有的研究体系，注重历史变迁的脉络梳理，注重横断面分析，在全面分析基原、道地产区、药用部位与炮制等不同关键环节历史变迁基础上，充分吸收近现代研究成果，并结合当前生产力和认知水平，给出不同时期经典名方药物的合理关键信息，为经典名方的开发奠定坚实基础。     

穿心莲茉莉酸甲酯及非生物胁迫下Real-time PCR内参基因的筛选

目的 筛选合适的穿心莲茉莉酸甲酯（MeJA）和非生物胁迫下实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测的内参基因。方法 利用高温、干旱、紫外和MeJA处理的穿心莲转录组数据，挑选到7个候选内参基因肌动蛋白1（ACT1），肌动蛋白2（ACT2），转录延伸因子（EF-1α），甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH），微管蛋白（TUB），多聚泛素酶（UBQ）和18S核糖体RNA（18S），并以上述处理后的穿心莲叶片为实验材料，进行Real-time PCR验证。利用geNorm，NormFinder 和BestKeeper 3种内参稳定性评估软件进行分析，再利用Refinder软件进行综合分析。结果 3种软件基于不同指标进行稳定性评估，结果并不相同，综合分析得出候选内参基因在高温胁迫下表达稳定性顺序依次为UBQ>18S>EF-1α>ACT2>ACT1>GAPDH>TUB；干旱胁迫下表达稳定性顺序依次为ACT1>UBQ>EF-1α>18S>ACT2>GAPDH>TUB；UV胁迫下表达稳定性顺序依次为EF-1α>TUB>ACT2>UBQ>18S>GAPDH>ACT1；MeJA胁迫下表达稳定性顺序依次为ACT1>EF-1α>UBQ>ACT2>18S>TUB>GAPDH。其中18S基因表达丰度较高，不适合作为内参基因。结合转录组数据对4种胁迫中穿心莲内酯合成相关基因酶羟甲基戊二酰-辅酶A合成酶（HMGS）的相对表达水平验证，发现合适内参基因的Real-time PCR结果更可靠。结论 穿心莲高温、干旱、紫外和MeJA胁迫时，UBQ，ACT1和UBQ，EF-1α和TUB，ACT1和EF-1α分别为最适内参基因组合，为后期开展穿心莲高温、干旱、紫外和MeJA处理中基因的功能调控和表达研究提供了参考。     

发展监管科学，促进中药产业传承创新

2008年新药创制重大专项启动实施以来的10多年间,紧密围绕构建国家药物创新技术体系目标,为我国新药研发和公众用药安全提供了重要的保障,获得重大进展。药品监管科学是近十几年发展形成的前沿学科,受到世界科学界和管理界的重视。本文秉着中药监管科学发展与现实存在问题,需要理论创新、药物创新、技术创新、方法创新和应用创新。中药监管科学研究计划是国家推进的9个监管科学行动计划之一。启动以中药临床为导向的中药安全性评价研究,构建中药安全性和质量控制体系。作者认为通过监管科学研究,制定科学规范的中药质量标准和评价指导原则和技术指南,推进中药材、中药饮片和中成药,特别是经典名方制剂品种示范研究,有利于中药产业健康科学发展。在本文中还结合当前的中药监管科学问题,加强药材和饮片的基础研究、中药注射剂质量疗效的再评价研究、经典名方的开发和简化申请的监管科学研究,提出监管科学研究顶层设计建议,制定技术原则与技术指南,有利于药典品种和市场产品的质量和临床有效性再评价。     

复方广痛消水提物中3个成分的离体直肠吸收动力学研究

目的考察复方广痛消水提物中有效成分延胡索乙素(THP)、盐酸小檗碱(Ber)和芍药苷(Pae)在大鼠直肠段的吸收特性。方法采用大鼠离体非翻转肠囊模型,以LC-MS/MS对不同浓度的复方广痛消水提物中的THP、Ber和Pae进行检测,计算各成分的吸收速率常数(Ka),分析它们在直肠部位的吸收特征。结果不同浓度复方广痛消水提物中的THP、Ber和Pae在直肠段均为线性吸收,r2均>0.95。随着THP浓度的增高其Ka无显著变化(P>0.05);Ber和Pae的Ka随着浓度的增加而增大(P<0.01)。结论 THP在直肠的吸收呈现一级动力学特征,其吸收形式可能为被动扩散;而Ber和Pae的吸收形式并非简单的被动扩散,可能有转运载体的介导。     

银丹心脑通软胶囊对血管内皮细胞的保护作用

目的研究银丹心脑通软胶囊（YXC）对血管内皮细胞的保护作用及作用机制。方法采用氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤两种模型,MTT法测定YXC预处理后HUVEC存活率,探讨YXC对内皮细胞的保护作用;采用流式细胞术测定YXC对内皮细胞凋亡的影响,探讨YXC内皮保护的作用机制。结果 YXC的最大无毒浓度为500μg·m L^-1。将250、125、62.5μg·m L^-13个浓度作为YXC的实验浓度;YXC孵育24 h后可明显升高Ox-LDL诱导的HUVEC的存活率（P〈0.05）,具有明显的量效关系;YXC孵育24 h后可明显升高TNF-α诱导的HUVEC的存活率（P〈0.05）。250和125μg·m L^-1YXC可显著降低HUVEC细胞的凋亡率。结论 YXC对血管内皮细胞具有保护作用,其机制可能与抗细胞凋亡有关。     

环介导等温扩增法鉴定检测冬虫夏草

目的 建立冬虫夏草的环介导等温扩增（loop-mediated isothermal amplification,LAMP）方法,实现对冬虫夏草的快速检测。方法 针对冬虫夏草的CS2 serine protease (csp2)基因设计LAMP内外引物对;利用CTAB法提取冬虫夏草DNA;优化扩增反应条件;采用包括冬虫夏草在内的6种不同虫草进行LAMP扩增,并对阳性产物酶切鉴定以检测其特异性,通过对模板DNA的10倍梯度稀释检测其灵敏度;紫外灯下观察凝胶电泳或加入荧光染料SYBR Green I的扩增产物。结果 设计的LAMP引物可以特异地针对冬虫夏草的csp2基因进行LAMP扩增,产物可被限制性内切酶Taq1酶切,且有较高的灵敏度,检出限达6 pg/mL。结论 LAMP法可以实现对冬虫夏草的快速鉴定检测,在中药鉴定中有着广阔的应用前景。     

《本草纲目》象思维研究概况

象思维的概念是上世纪80年代由王树人先生[1]提出,他指出：象思维是人类最早产生的思维方式,也是最富于原创的思维形式,